病例分享 | 孕期用近端补体抑制剂？一例Pegcetacoplan成功“带娃到站”的真实故事

PNH痛点在补体系统“打错人”。C5抑制剂（如依库珠单抗/雷夫利珠单抗）能挡住膜攻击复合物（MAC），控住血管内溶血；但约1/3患者仍贫血/输血，多因上游C3仍被激活，触发C3介导的血管外溶血。这时，更上游的C3抑制剂就有了用武之地^[1，2]。

病例速读：28周“换挡”，37周平稳剖宫^[1]

患者：24岁，溶血型PNH，既往依库珠单抗剂量加到1200mg q11d仍需每月输血1U；尝试因子D/因子B抑制剂后因耐受性差停用，转为Pegcetacoplan1080mg皮下2次/周后脱输血。

意外妊娠：发现怀孕后因缺乏证据改回依库珠单抗（并用预防性低分子肝素）。二孕中期贫血加重、再度输血。

关键操作：经多学科讨论，孕28周重启Pegcetacoplan（与依库珠单抗重叠4周），33周预防性加到1080mg3次/周，以降低临产前后“突破性溶血”风险。

分娩结局：37周择期剖宫，母体围产期未见突破性溶血，新生儿3.74kg、Apgar正常；产后0–3天继续给药，之后过渡到6周3次/周，再回2次/周维持。

这段“接力跑”的时间点、剂量节奏与围产期加密，是本病例的最大看点之一。

这例给我们的更多启发

（把经验变成“可复制动作”）

1. 范式在更新：从“只有C5”到“有了C3的选项”
过往孕期最“有数据”的是C5抑制（依库珠单抗/雷夫利珠单抗），能显著降低孕期溶血、血栓与母婴并发症，被大量病例和队列“背书”。而这例提示：当外周（C3介导）溶血仍在，且输血依赖存在，C3抑制剂（Pegcetacoplan）在孕晚期是可考虑的“上游补位”方案（个体化权衡）^[1，2]。

2. 人群定位更清晰
—既往用C5仍贫血/输血，溶血指标提示C3介导血管外溶血；

—对因子D/因子B等口服近端方案耐受性差或失败；

—妊娠进入第三孕期、围产期“突破性溶血”风险上升时。

3. “重叠过渡+围产期加密”是关键手法
本例在28周重启Pegcetacoplan，与依库珠单抗重叠约4周平稳换挡；33周短期加密至1080mg皮下3次/周，直至分娩前后，目的是把“分娩触发的补体风暴”风险压到最低。这给了我们一条可借鉴的时间线。

4. “有效”的证据：血液学与用血
Hb在孕三期维持92–103g/L；网织红、胆红素下降；脱输血维持至分娩后，符合“外周溶血被压住”的生化图像（文中曲线）。

5. 团队作战与双轨防护
围产期持续抗凝（LMWH）+连续补体抑制；术前24小时停肝素以保证区域麻醉安全；分娩当日仍维持有效药物暴露，避免“停药—补体反跳”。哺乳期也可以“平稳接力”，产后0–3天继续给药，随后6周维持每周3次再回落到每周2次；对需要哺乳的妈妈更具操作性（见安全性）。

安全性再展开：把“担心点”逐一对上

1) 胎盘转运：脐带血未检出

脐带血药物浓度<10μg/mL（未检出）；暗示晚孕胎盘暴露极低。当然，这是单例，仍需更多母—胎配对样本巩固。

2) 哺乳暴露：母乳未检出

住院前两天乳汁<20μg/mL（未检出）。对早期哺乳是正向信号：宝宝经乳暴露极低。长期哺乳是否完全不暴露仍需前瞻随访。

3) 宝宝短期结局：体重/Apgar正常

37周择期剖宫，新生儿3.74kg、Apgar正常；随访至10个月发育达标、未见补体相关易感感染信号（个案层面）。仍需长期观察。

4) 与C5抑制的关系：互斥还是互补？

不是“二选一”。这例采取4周重叠再切换，并在围产期短期加密。对既往主要依赖C5的孕妇，如果外周溶血持续或围产期风险抬头，阶段性引入C3抑制是理性的“桥接”策略；若后续稳定，也可在哺乳期回到长期舒适的给药节奏^[1，2]。