科普时间 | MDS的“头号致命杀手”竟是他！

感染是MDS患者治疗过程中的主要并发症。据国内报道，MDS患者的医院感染率为50.3%，明显高于一般患者23.3%的医院感染率^[2]。

感染也是MDS的主要死亡原因。美国德州大学癌症中心分析了273例未治疗MDS患者的死亡原因，感染、转化为AML、出血的比例分别为38%、15%、13%，感染是最主要的死因，其中40%死于肺部感染^[2]。

• 中性粒细胞数量与功能异常：长期和重度的中性粒细胞减少是血液疾病患者感染的高危因素。MDS患者在诊断时通常已存在中性粒细胞减少，低危MDS可能是由于造血祖细胞过度凋亡，高危MDS可能是由于疾病进展导致的细胞分化阻滞、凋亡受阻、AML转化。除了数量的减少，MDS患者的中性粒细胞功能可能存在异常，其抗微生物活性较低，这可能是导致较高致病菌易感性的原因。

• 淋巴细胞亚群平衡异常：MDS患者缺少一类具有成熟免疫功能的B淋巴细胞群体，进而对抗原的抵抗能力减弱。大多数MDS患者均有T淋巴细胞（主要是辅助性T淋巴细胞）数量减少，可导致机体免疫调节障碍、细胞免疫功能受损，从而不能有效行使免疫监视功能。NK细胞能无需抗原刺激先于T淋巴细胞直接发挥杀瘤效应，是机体免疫监视的第一道防线，而MDS患者NK细胞的细胞溶解功能受损，细胞毒活性降低。

• 铁过载：正常的铁平衡对于免疫系统功能至关重要，影响获得性免疫应答。由于长期输注红细胞，无效造血亦可导致铁的肠吸收增加，因而铁过载在MDS中常见。铁为细菌、真菌的生长提供必需的营养素，使病原体在铁过载的宿主中增殖明显；过量的游离铁还促进巨噬细胞、中性粒细胞和T细胞损伤，使机体易于被感染。

• MDS治疗相关因素：MDS相关治疗可以增加患者感染风险，高剂量化疗导致严重骨髓抑制引起长期中性粒细胞减少，去甲基化药物加重已经存在的中性粒细胞减少，来那度胺的主要不良反应就是Ⅲ~Ⅳ级中性粒细胞减少症……这些治疗措施均增加了患者的感染风险。

• 患者自身危险因素：MDS主要发生在老年人，大多数的患者确诊时年龄＞60岁，而年龄是公认的至关重要的感染危险因素，在衰老过程中机体相关生理和形态学改变，使患者更易感染。此外老年MDS患者往往合并糖尿病、慢性阻塞性肺疾病、自身免疫性疾病或者其他恶性肿瘤等疾病，也增加了感染风险^[2]。