认识疾病 | 认识PNH，不再陌生

认识疾病 | 认识PNH，不再陌生 

常有一些忧心忡忡的朋友，拿着写有“阵发性睡眠性血红蛋白尿”的诊断书，感觉天都要塌了。这个名字确实又长又吓人，但别怕，今天我们就来把它“拆解”明白——你会发现，它并非不可战胜。

一、PNH到底是什么？一个“自家保镖”失职的故事 想象一下，我们身体里的红细胞就像一艘艘在血液里航行、负责运送氧气的小船。正常情况下，每艘小船上都站着几位“保镖”（CD55和CD59蛋白）[1]。它们的职责是保护小船不被人体内部强大的“治管理系统”（即补体系统）误伤。

而PNH的根源，在于制造这些红细胞的“造船厂”（即造血干细胞）出了关键问题：PIG-A基因发生突变[1]。于是这个出错的“造船厂”制造出来的所有红细胞、白细胞、血小板……全都成了“不合格船”。您可以把这个PIG-A基因理解为“保镖”的“上岗认证官”，它的工作是给保镖们颁发“上岗证”。没有这个证，保镖就无法在“小船”上执行任务。因此，这些没有保镖的“裸奔”红细胞，一旦遇到补体系统正常的巡逻，就会被误认为是“坏人”而遭到攻击，最终在血管内被击破、溶解——这就是PNH最典型的“血管内溶血”。它是一种不遗传的克隆性血液病[1]，“克隆性”意味着所有出问题的细胞都来自那一个出了错的“造船厂”。

补体系统攻击存在缺陷的红细胞发生溶血

二、PNH的“信号灯”：身体在告诉我们什么？ 当PNH来袭，它可能会亮起以下几盏“信号灯”[2]：

1.经典的“酱油色”或“浓茶色”小便

这是PNH最典型的信号之一，是由于红细胞被破坏后，血红蛋白被释放到尿液中所致。

2.挥之不去的“疲惫感”

超过90%的PNH患者深受其扰，严重影响日常生活。

3.黄疸

约一半患者会出现皮肤、巩膜轻度变黄（黄疸），这是因为红细胞破坏后，胆红素升高所致。

4.最需要警惕的“隐形杀手”——血栓

这是PNH最严重、最危险的并发症！多以静脉血栓为主，如腿部深静脉、腹部血管血栓等，一旦脱落可能引发肺栓塞，危及生命。因此，预防和监测血栓是PNH管理中的重中之重。

5.血常规的“全线告急”——全血细胞减少

许多PNH患者的血常规报告会显示红细胞、白细胞和血小板全部减少，出现面色苍白、反复感染、牙龈出血等症状。

6.意想不到的平滑肌功能障碍

它可能导致全身平滑肌功能失调，引起吞咽困难、呼吸困难等。

PNH的临床症状

三、我们如何锁定并对付它？

1.诊断“金标准”——流式细胞术 这是最核心、最准确的检查。它的原理很好理解：采集患者的血样标本，用特定的抗体去给标本中的红细胞和白细胞“染色”，看看有多少细胞缺少了那位“保镖”（CD55和CD59）。只要发现了达到特定比例的“裸奔”细胞，诊断就基本明确了。同时，通过这个检查，还能计算出体内到底有多少“不正常”的PNH[3]。   其他检查如血常规（看三系细胞数量）、网织红细胞计数（看骨髓代偿造血能力）、乳酸脱氢酶（判断溶血严重程度）等也辅助诊断和评估病情[2]。

2. PNH的治疗——从被动防御到主动反击。 第一步：对症支持治疗 补充弹药：缺什么补什么，如输血（补充健康红细胞）、补充铁剂和叶酸（造血原料）。
预防血栓：对于高风险患者，使用抗凝药（如华法林）来预防血栓。   第二步：鉴别“型号”，对号入座[4]

1.亚临床型PNH：这个阶段，PNH的克隆还比较“安静”，没有引起明显的溶血和血栓症状。所以治疗的重点不是这个克隆本身，而是它背后可能存在的“骨髓衰竭”问题。好消息是，研究显示部分患者应用免疫抑制剂治疗反应较好。
2.经典型PNH：这个类型的患者，通常PNH克隆比例较高，有明显的溶血和血栓症状。这时，我们的“王牌武器”——补体抑制剂就该登场了！它们能精准地阻断溶血过程，是国际公认的一线治疗方案。

目前我们有几种选择： C5补体抑制剂：比如依库珠单抗[5]、可伐利单抗[6]、瑞利珠单抗[7]，它们像精准的“关卡守卫”，在补体激活通路的后半段进行拦截。
靶向C3、因子B、因子D抑制剂：比如佩吉西妥单抗[1]、伊普可泮[8]、达尼考班[1]，它们则在更上游的位置进行“源头管控”。
3. 合并其他骨髓衰竭性疾病的PNH：这种情况相对复杂，需要“双管齐下”。医生通常会使用免疫抑制剂联合促造血治疗，来改善骨髓的整体功能。如果检查发现患者的PNH克隆比例也比较高，且伴有溶血，可能会使用免疫抑制剂联合补体抑制剂的“强力组合拳”。对于病情严重的患者，则要考虑进行异基因造血干细胞移植了[2]。   第三步：动态调整，不走弯路 选好了初始方案，治疗之路并非一成不变。医生会像导航一样，随时帮您调整方向。如果使用补体抑制剂效果很好，那就继续规律用药、定期复查就好啦。如果效果不佳，或者出现了新的问题（比如从血管内溶血变成了血管外溶血），医生也有备选方案：如调整用药剂量和频率、更换其他类型的补体抑制剂、考虑联合小剂量糖皮质激素等。

四、实用建议：与PNH和平共处的“生活指南”

1.建立“健康防线”：

避免诱因：积极预防感冒、腹泻等感染，因为它们可能诱发急性溶血。
谨慎用药：务必在医生指导下用药，避免使用可能诱发溶血的药物。
合理作息：避免劳累、熬夜、剧烈运动和情绪激动，保证充足睡眠。
均衡营养：在医生指导下，注意补充造血原料。

2.最重要的“护身符”——定期随访 PNH是一个需要长期管理的慢性病。请务必遵从医嘱，定期回到血液科门诊复查相关指标。这能让您的主治医生及时了解病情变化，调整治疗方案。

PNH“罕见”，但并非“孤本”。据统计，我国约有逾万名患者正与之共存[9]。一样的患者，不一样的生活——这正是所有PNH患者最简单却也最珍贵的愿望。如果您或身边的人正在面对PNH，请记住：您不是一个人在战斗，溶贫家园里有医生、有病友、有志愿者，大家一起携手同行，前行的道路会因为有彼此的陪伴而变得更加明亮温暖。