你可能听过“血小板低了容易出血”，那你知道血小板太高也可能出事吗？原发性血小板增多症（ET）就是一种“血小板太热情”的疾病。患者体内血小板数量异常升高，看似“兵多将广”，实则隐藏着血栓、甚至癌变的风险。
这是一种慢性骨髓增殖性肿瘤（MPN），病人可能没有明显症状，也可能突发脑梗、心梗，甚至进展为更严重的疾病，比如骨髓纤维化或急性白血病。
那治疗呢？有哪些“老兵新将”能守护这群看似“多余”的血小板？本文就带你来看看原发性血小板增多症的药物家族和前沿进展。
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一、治疗目标：不让血小板“太兴奋”
目前ET的治疗目标是降低血栓风险、缓解症状并预防并发症[1-2]。
血栓是影响ET者生活质量和寿命的主要原因，医生一般会依据患者发生血栓风险进行评估，大致可分为：
中、高危患者：>60岁，或曾经发生过血栓、白细胞数高、JAK2突变阳性
低危患者：较为年轻，无血栓史，其他指标正常
治疗策略也是“分层施治”：中、高危患者需要更积极的药物干预，低危患者则多为观察或轻度治疗。
二、经典药物：老将仍有用武之地
目前，常用的ET治疗药物主要为[1-2]：
- 羟基脲：“经济实惠”的一线药物
- 作用机制：是一种化疗药物，通过抑制DNA合成来减少血小板的生成。
- 适用人群：目前最常用的细胞减少治疗的一线药物，尤其适用于高危、老年患者。
- 注意事项：价格便宜、应用广泛。长期使用可能引起白细胞减少、贫血、皮肤色素沉着；有“可能增加白血病风险”的争议，但尚未定论。
- 干扰素：适合年轻人和孕妇的“温柔药物”
- 作用机制：一种免疫调节剂，既能调节免疫系统，又能抑制异常造血细胞。
- 适用人群：对于年轻患者或孕妇是一种较为安全的选择。
- 注意事项：对JAK2突变患者效果较好。需注射给药，可能有流感样反应、情绪变化。
- 阿那格雷：降细胞的二线药物
- 作用机制：通过抑制巨核细胞的成熟来减少血小板的生成。
- 适用人群：它适用于对羟基脲不耐受或有禁忌的患者。
- 注意事项：常见不良作用包括心悸和头痛。
- 低剂量阿司匹林：抗血栓的辅助兵
- 作用机制：低剂量阿司匹林可减少血小板的聚集，降低血栓形成的风险。
- 适用人群：适用于大多数ET患者，除非存在出血风险或其他禁忌症。
- 注意事项：出血风险需评估，血小板高于1000×109/L时需谨慎使用，以免“越压越出血”。
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三、新型药物：精准治疗在路上
ET的药物研究一直在前进，新型治疗药物正逐渐登上舞台。
1.JAK2抑制剂：针对突变基因的“定向武器”
超过50%的ET患者存在JAK2 V617F突变，而JAK抑制剂能直接阻断这种异常信号，目前除了芦可替尼传统JAK2抑制剂，还有其他新型JAK2抑制剂：
莫洛替尼（Momelotinib）:目前FDA也批准该药上市，用于继发性骨髓纤维化（真性红细胞增多症和原发性血小板增多症）成人贫血患者[3]。
2.罗培干扰素（Ropeginterferon Alfa-2b）：升级版效果显著
这是一种新型的超长效干扰素，具有更长的治疗作用期半和更好的患者耐受性，注射频率更低（每2~4周一次）。目前，在美日本，欧洲等38个国家已获批用于治疗ET。
在一项全球多中心，随机对照III期临床研究（SURPASS-ET研究）中[4]，罗培干扰素较阿那格雷表现出更高的血液缓解率（42.9% vs. 6.0%)和更低的基因负担(25.3% vs. 37.3%)。
3.Bomedemstat：新靶点药物更进一步
Bomedemstat是一种赖氨酸特异性脱甲基酶1（LSD1）抑制剂，旨在通过调节基因表达来控制血小板的生成。
一项多中心、2期临床试验(NCT04254978)研究结果显示，治疗超过6周后，所有患者均血小板计数减少，且无血栓栓塞事件发生[5]。
4.靶向CALR和MPL突变的治疗
除了JAK2突变，ET患者中还存在CALR和MPL基因突变。目前，针对这些突变的靶向治疗仍处于早期研究阶段，但为未来的个体化治疗提供了可能性[6]。
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原发性血小板增多症治疗策略早已从“全员通杀”迈向“精细化控制”。无论是经典老药羟基脲，还是新一代干扰素和JAK抑制剂，每种药物都有自己的舞台和适用人群。医生会根据患者的年龄、血栓史、血小板计数和基因突变类型制定个性化方案。
与ET共处，记住一句话：血小板再多，也要有章法！治疗越早越规范，未来越稳越安心。
参考文献:
[1] 中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组《原发性血小板增多症诊断与治疗中国专家共识(2016年版)》，中华血液学杂志,2016,37(10):833-836.
[2] 张磊,付荣凤.我如何诊断和治疗原发性血小板增多症[J].中华血液学杂志,2023,44(1):26-31.DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2023.01.005.
[3] Chifotides HT, Bose P, Verstovsek S. Momelotinib: an emerging treatment for myelofibrosis patients with anemia. J Hematol Oncol. 2022;15(1):7. Published 2022 Jan 19. doi:10.1186/s13045-021-01157-4
[4] Second-Line Ropeginterferon Alfa-2b Boosts Responses in Essential Thrombocythemia.[EB/OL].https://www.onclive.com/view/second-line-ropeginterferon-alfa-2b-boosts-responses-in-essential-thrombocythemia
[5] Harinder Gill, et al，A Phase 2 Study of the LSD1 Inhibitor Bomedemstat (IMG-7289) for the Treatment of Essential Thrombocythemia (ET). Blood 2022; 140 (Supplement 1): 1784–1787.
[6] TEFFERI A, VANNUCCHI A M, BARBUI T. Essential thrombocythemia: 2024 update on diagnosis, risk stratification, and management[J/OL]. American Journal of Hematology, 2024, 99(4): 697-718. DOI:10.1002/ajh.27216.
