治疗骨髓纤维化（MF）的药物，就像一把把锋利的武器，帮助患者对抗病魔，但也有“不良反应”这一隐藏属性。
“骨纤斗士”如何在这场“闯关赛”中既打怪成功，又不被不良反应打趴？
这就需要我们提前摸清这些“强力装备”的底细，一一通关，做好应对策略！
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PTD方案由泼尼松（P）、沙利度胺（T）和达那唑（D）组成，号称“经典三人组”，它们在治疗骨髓纤维化的患者表现出良好的疗效，但每个成员都有点“小脾气”，具体不良反应如下[1]：
●泼尼松：属于糖皮质激素，长期服用可能会情绪波动，让患者体验“喜怒无常”的生活，同时还可能会升高血糖、引发骨质疏松、高血压或胃溃疡。
●沙利度胺：具有免疫调节特性的药物，常存在周围神经病变的不良反应（如四肢麻木、感觉迟钝），在老年患者中易出现便秘的症状。此外，该药对胎儿有致畸性，妊娠期患者应格外注意。
●达那唑：是一种合成雄激素，容易造成肝功能受损，具体表现为转氨酶升高。同时还会出现粉刺、油脂增多等副作用。
避免长期使用，激素类及免疫抑制类药物不宜长时间连续使用，数月至一年内应逐渐减量停药。
遵循医嘱按时服药，若出现不适症状应及时告知医护人员，禁止自行调整剂量或停药。
羟基脲是一种化疗药物，具有细胞毒性药物，可直接损伤DNA，减少异常细胞生成，可治疗诸多血液病（如骨髓纤维化、真性红细胞增多症，原发性血小板增多症）。不过，这位选手有点“小脾气”，常见不良反应有[2]：
●骨髓抑制：长期应用羟基脲，骨髓产生正常血细胞的造血组织功能下降，进而造成白细胞、红细胞和血小板等血细胞的数量减少，患者出现贫血、感染及出血等问题。一般在停药后1~2周可逐步恢复。
●皮肤血管问题：羟基脲会带来皮肤血管毒性反应，具体表现为出现皮肤瘙痒、干燥、色素沉着，严重时还可能发生皮肤溃疡。部分患者还会出现血管溃疡或坏死。如果使用羟基脲发生血管溃疡或者坏死，应当停止用药。
●消化系统反应：出现恶心、呕吐等症状，长期口腔黏膜刺激导致的口腔溃疡也是常见的不良反应。
●肝脏和肾脏损害：羟基脲对肝脏和肾脏也具有一定的毒性作用，部分患者可能出现肝肾功能损伤。
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如果出现恶心呕吐，可改变服药的频率及时间，如间隔12小时服用。
罗特西普是一款治疗贫血的红细胞成熟剂，已被批准用于治疗有症状的低风险骨髓增生异常综合征（LR-MDS）。研究表明[3]，该药对骨纤伴贫血的患者的疗效良好，耐受性好，但仍存在一些“小问题”[3-4]：
●过敏反应：注射用罗特西普可能会出现皮疹、荨麻疹、皮肤发红、肿胀等过敏反应。
●全身症状：最常见不良反应包括疲劳、肌肉骨骼疼痛、头晕、腹泻、恶心等全身症状。
●高血压：临床研究表明，少部分患者在罗特西普治疗期间出现高血压，3-4级高血压的发生率为2%-9.6%。
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若出现不良反应应及时进行剂量调整，若血红蛋白水平升高过快或出现其他异常，需要减少剂量或延迟给药。
与医护人员保持及时的沟通，报告任何新的或加剧的症状。
塞利尼索是一种选择性核输出蛋白（XPO1）抑制剂，可诱导血液肿瘤细胞凋亡。2021年在我国获批上市用于治疗多发性骨髓瘤。相关研究证明，该药在治疗骨髓纤维化有非常不错的表现。不过，它仍存在一些不良反应[5-6]：
●胃肠道反应：包括恶心、呕吐、食欲减退，严重时会影响营养摄入。部分患者可能会出现疲劳甚至体重迅速下降。
●低钠血症：可能会引发头晕、乏力等症状
●降低血细胞计数：服药期间可能容易引起感染，贫血或出血。
●妊娠期妇女用药可损害胎儿
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靶向治疗是一种针对特定分子或细胞机制的精准医疗方法，旨在通过干扰疾病发生和发展中的关键分子靶点，达到治疗目的。与传统化疗或放疗不同，靶向治疗能够更精确地作用于病变细胞，减少对正常组织的损伤。
从临床上的使用情况来看，靶向药物对骨髓纤维化可实现多重获益[7]：
新型靶向药物JAK/ACVR1双抑制剂吉卡昔替尼，不仅能够有效缩小脾脏体积并缓解全身症状，还在改善铁代谢和提升血红蛋白水平方面展现出独特优势[8]。通过同时靶向JAK2/STAT信号通路和ACVR1受体，该药物不仅能抑制疾病进展，还能显著改善患者的贫血状态，为传统治疗难以应对的贫血问题提供了新的解决方案。
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骨髓纤维化的治疗之路虽然充满挑战，但只要了解每种药物的特性和潜在的不良反应，我们就能更从容地面对治疗中的难题。与医生密切沟通、定期检查是每位“骨纤斗士”必修的功课。科学用药，冷静应对，骨纤路上你并不孤单！
参考文献：
[1]Qu S, Xu Z, Qin T, et al.Ruxolitinib combined with prednisone, thalidomide and danazol in patients with myelofibrosis: Results of a pilot study. Hematol Oncol. 2022 Oct;40(4):787-795.
[2]戴婷,钱锡芬. 71例羟基脲不良反应文献分析[J]. 中国药物警戒,2017,14(4):226-229. DOI:10.3969/j.issn.1672-8629.2017.04.010.
[3]Wang L ,Fang L ,Shi H , et al.Treatment of myelofibrosis with refractory anemia with luspatercept: a multicenter Chinese study.[J].Annals of hematology,2024,103(9):3605-3613.
[4]李瑞萍, 马艳萍. 罗特西普治疗骨髓增生异常综合征的研究进展[J]. 中国肿瘤临床, 2023, 50(18): 964-968. doi: 10.12354/j.issn.1000-8179.2023.20230874
[5]Ali H, Kishtagari A, Maher K, et al. A phase 1, open-label, dose-escalation study of selinexor plus ruxolitinib in patients with treatment-naïve myelofibrosis. Presented at: 2022 EHA Congress; June 9-12, 2022; Vienna, Austria. Abstract P1005.
[6]塞利尼索药品说明书.[EB/OL].https://www.drugs.com/mtm/selinexor.html
[7]迟佳,王京华.芦可替尼治疗骨髓纤维化的研究进展[J].转化医学杂志,2021,10(4):270-274.
[8]张仪,周虎,肖志坚,等.盐酸吉卡昔替尼片在骨髓纤维化治疗中的应用[J].白血病·淋巴瘤,2024,33:(07)：392-398.
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治疗骨髓纤维化（MF）的药物，就像一把把锋利的武器，帮助患者对抗病魔，但也有“不良反应”这一隐藏属性。
