他克莫司(TAC),是从链霉菌属中分离出的发酵产物,具有强大的免疫抑制能力。与环孢素相似,他克莫司通过抑制T淋巴细胞介导的免疫反应,减少自身免疫系统对造血干细胞的攻击,从而达到治疗再障的目的[1]。

需要注意的是,他克莫司的用药剂量和用药方式可能因患者的具体情况而有所不同。因此,在使用他克莫司时,务必遵循医嘱,按时服药,并密切关注可能出现的副作用。

与血小板生成素(TPO)联用
血小板生成素是一种刺激性血小板生成的细胞因子,能够调节血小板的生成和造血干细胞的增殖。
研究表明,将他克莫司与TPO联用,可以显著改善非重型再生障碍性贫血(NSAA)患者的血常规指标和免疫功能。这种联用方案不仅能够促进炎症因子水平的降低,还能改善患者的血液指标,减轻疾病损害,提高生活质量[1]。
与环孢素(CsA)的比较与替代
环孢素是治疗再障的常规药物,但部分患者可能对环孢素不耐受或产生耐药性。此时,他克莫司可以作为环孢素的替代药物。与环孢素相比,他克莫司具有更低的肾脏毒性和更高的用药安全性[2]。对于环孢素治疗失败或不耐受的患者,换用他克莫司后有可能重新获得血液学改善。此外,他克莫司还可以降低牙龈增生等不良反应的发生。
与抗胸腺细胞球蛋白(ATG)联用
对于病情较重的再障患者,ATG等免疫抑制剂也是常用的治疗药物。研究表明,将他克莫司与ATG等免疫抑制剂联用,可以进一步提高治疗效果。这种联用方案能够协同抑制异常免疫反应,促进骨髓造血功能的恢复。
与血小板生成素受体激动剂(TPO-RA)联用
艾曲泊帕与他克莫司联合治疗在AA患者中显示出显著疗效。该联合治疗起效快,短期及长期疗效均优于艾曲泊帕单药,且疗效可维持至12个月以上。联合治疗的不良反应发生率低,耐受性良好,尤其在60岁以下及复发性AA患者中疗效更突出。尽管未达到统计学差异,但CRR和ORR数值上总体优于艾曲泊帕单药[3]。

他克莫司作为AA治疗的新选择,虽然为患者带来了新的希望,但其潜在的副作用也不容忽视。
•肾功能损伤和高血压:与环孢素A(CsA)相似,他克莫司也可能导致肾功能损害和高血压。因此,在用药期间,患者需要定期监测肾功能和血压指标,一旦发现异常,应立即与医生沟通,调整治疗方案。
•血糖升高:他克莫司还可能引发血糖升高,这对于糖尿病患者或存在高血糖风险的人群来说尤为危险。为了避免血糖波动,患者在使用他克莫司期间应严格控制饮食,减少高糖、高盐食物的摄入。
•避免和CsA联用:由于他克莫司与环孢素A的副作用存在叠加风险,因此应尽量避免这两种药物混合使用,以免增强副作用,给身体带来不必要的负担。

参考文献:
[1]陆小云.血小板生成素联合他克莫司治疗非重型再生障碍性贫血临床疗效[J].深圳中西医结合杂志,2023,33(04):94-97.DOI:10.16458/j.cnki.1007-0893.2023.04.028.
[2]李业锦.他克莫司替代治疗环孢素A不耐受的非重型再生障碍性贫血的临床分析[J].中国当代医药,2019,26(15):87-89.
[3]Ji J, Wan Z, Ruan J, et al. Eltrombopag with or without Tacrolimus for relapsed/refractory acquired aplastic anaemia: a prospective randomized trial. Blood Cancer J. 2023 Sep 19;13(1):146. doi: 10.1038/s41408-023-00921-8.
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