再生障碍性贫血（AA），简称再障，是一种由多种病因引起的骨髓造血功能衰竭症，主要表现为全血细胞减少，临床以贫血、出血和感染为主要症状。对于再障患者而言，免疫抑制治疗（IST）是一种重要的治疗手段。
然而，随着医学研究的不断深入，人们开始探索是否能在IST的基础上，进一步提升治疗效果，为患者带来更好的预后？
其中，TPO（促血小板生成素）受体激动剂便是一个备受关注的研究方向。
临床上常用的TPO受体激动剂包括艾曲泊帕、海曲泊帕、阿伐曲泊帕、罗普司亭等。
目前海曲泊帕乙醇胺在我国已获批难治成人SAA（重型再生障碍性贫血）适应症，艾曲泊帕在美国获批初治SAA和难治性SAA的治疗。
图源：摄图网
研究发现，TPO受体激动剂不仅能够促进血小板生成，还可以改善造血功能，为难治性造血功能衰竭症提供了新的治疗方法。
特别地，对于IST治疗的患者，加用TPO受体激动剂可以进一步提升治疗效果。
•临床研究：一项由美国国立卫生研究院（NIH）和EBMT重型再障工作组开展的临床研究显示，IST联合TPO受体激动剂方案可以作为不适合移植的SAA患者的一线治疗方案。该方案能够显著提高患者的血液学反应率，缩短起效时间，并减少输血需求[1-3]。
•实际应用：TPO受体激动剂通常与IST药物（如ATG、环孢素等）同时开始给药，以获得最佳疗效。在一项涉及海曲泊帕的前瞻性研究中，加用海曲泊帕的的患者3个月和6个月的完全缓解（CR）率均高于对照组，且起效时间和达CR时间也更短。这表明，在IST中加入TPO受体激动剂作为一线治疗，可以使再障患者的血液学反应更快、更好[4]。
图源：摄图网
TPO受体激动剂：提升IST疗效的两大机制
➢促进血小板生成：TPO受体激动剂能够刺激巨核细胞增殖和成熟，从而增加血小板的生成和释放。这对于IST治疗后再障患者血小板的恢复具有重要意义。
➢改善造血功能：除了促进血小板生成外，TPO受体激动剂还可以改善骨髓造血微环境，促进造血干细胞的增殖和分化。这有助于恢复再障患者的造血功能，提高血细胞计数。
图源：摄图网
TPO受体激动剂为再障患者IST治疗带来了新的希望。通过促进血小板生成和改善造血功能，TPO受体激动剂能够进一步提升IST疗效，为患者带来更好的预后。相信随着医学研究的不断深入和临床实践的积累，TPO受体激动剂将在再障治疗中发挥更加重要的作用。
参考文献：
[1] Townsley DM, Scheinberg P, Winkler T, et al. Eltrombopag Added to Standard
Immunosuppression for Aplastic Anemia. N Engl J Med. 2017 Apr 20;376(16):1540-1550. doi:10.1056/NEJMoa1613878.PMID: 28423296
[2] Patel BA, Groarke EM, Lotter J, et al. Long-term outcomes in patients with severe aplasticanemia treated with immunosuppression and eltrombopag: a phase 2 study. Blood. 2022 Jan 6;139(1):34- 43. doi: 10.1182/blood.2021012130.
[3] Peffault de Latour R, Kulasekararaj A, Iacobelli S, et al. Eltrombopag Added to
Immunosuppression in Severe Aplastic Anemia [J]. N Engl J Med, 2022, 386(1):11-23.
[4] Yang W, Zhao X, Liu X, et al. Hetrombopag plus porcine ATG and cyclosporine for the treatment of aplastic anaemia:early outcomes of a prospective pilot study. Exp Hematol Oncol. 2023 Feb 1;12(1):16.
