一文了解，什么是骨髓增生异常综合征（MDS）

MDS 是怎样一种病

骨髓增生异常综合征(MDS)是一组起源于造血干细胞，以血细胞发育异常，高风险向急性髓系白血病( AML)转化为特征的难治性血细胞质量异常的高度异质性恶性血液病。任何年龄男、女均可发病，约80%患者大于60岁。MDS可分为原发性MDS和继发性MDS。

MDS 的病因是什么

MDS发病原因尚未明了，推测是由于生物，化学或物理等因素引起基因突变，染色体异常使某个恶变的细胞克隆性增生。诱变剂如病毒，某些药物(如化疗药)，辐射(放疗)，工业反应剂(如苯，聚乙烯)以及环境污染等的可致癌作用，诱变剂可引起染色体的重排或基因重排，也可能只引起基因表达的改变导致MDS。

但从细胞培养、细胞遗传学、分子生物学及临床研究均证实，MDS是一种源于造血干/祖细胞水平的克隆性疾病。其发病原因与白血病类似。目前已经证明，至少2种淋巴细胞恶性增生性疾病——成人T细胞白血病及皮肤T细胞型淋巴瘤是由反转录病毒感染所致。亦有实验证明，MDS发病可能与反转录病毒作用或(和)细胞原癌基因突变、抑癌基因缺失或表达异常等因素有关。涉及MDS患者发病的常见原癌基因为N-ras基因。Ras基因家族分为H、N、K三种，MDS患者中最常见的为N-ras基因突变，发生在12、13、61外显子处，突变后N-ras基因编码蛋白表达异常，干扰了细胞正常增生和分化信号，导致细胞增生和分化异常。亦有报告MDS患者p53、Rb抑癌基因表达异常，但上述基因改变多在MDS较晚期RAEB、RAEB-T型患者中发生，在MDS早期RA、RAS中较少，提示用基因突变尚难解释全部MDS患者发病原因。

MDS 的临床表现是什么

1、MDS症状 

MDS通常起病缓慢，少数起病急骤。贫血患者占90％，常为中等度贫血，表现为面色苍白，头晕乏力，活动后心悸气短等。发热占50％，其中原因不明性发热占10％一15％，感染部位以呼吸道、肛门周围和泌尿系为多。出血占20％，常见于呼吸道、消化道，也有颅内出血者。早期的出症状较轻，多为皮肤粘膜出血，牙龈出血或鼻衄，女性患者可在月经过多。晚期出血趋势加重，脑出血成为患者死亡的主要原因之一。一般从发病开始到转化为白血病，在一年之内约50％以上。

2、MDS体征 

一般无特殊体征，仅少数病例有肝、脾、淋巴肿大，脾脏肿大者常为中、轻度。晚期可有胸骨压痛。 

3、MDS常见并发症 

感染　MDS最常见的并发症主要是感染，最常伴有革兰氏阴性杆菌。血症和细菌性支气管肺炎等，亦可见到霉菌及其它免疫功能紊乱引起感染；有T细胞缺陷者，可引起卡氏肺孢子虫、EB病毒、新型隐球菌的特殊感染。

出血　约20%的MDS患者有出血表现，常见于皮肤、呼吸道、消化道等，也有颅内出血者。

急性白血病　MDS中RA、RAS型演变为急性髓细胞白血病的发生率约为13%，此组病例生存期达50个月；MDS中RAEB与CMML两组中则有35%－40%演变为急性髓细胞白血病，中位生存期仅14－16个月。RAEB-T演变为急性白血病，中位生存期仅为3个月。 

MDS 如何诊断？

MDS诊断需要满足2个必要条件和至少1个主要条件：

1、必要条件：①持续一系或多系血细胞（红细胞、粒细胞、血小板）减少至少4个月（若存在原始细胞增多及MDS相关的细胞遗传学异常，无需4个月）；②排除其他可以导致血细胞减少或者发育异常的血液病或者其他疾病。

2、主要条件：①一系或多系骨髓细胞（红系、粒系、巨核系）发育异常≥10%；②环形铁粒幼细胞（铁染色）≥15%或环形铁粒幼细胞≥5%（铁染色）伴SF3B1突变；③骨髓涂片显示骨髓原始细胞占比5%-19%或者外周血涂片原始细胞占比2%-19%（无急性白血病特异性基因存在）；④常规核型分析或FISH检查显示典型染色体异常。

3、复合标准：满足（1）但不满足（2）者，但具有典型临床特征时，如大红细胞性输血依赖性贫血，如果符合以下两条或以上考虑临时诊断 MDS，①骨髓病理或/免疫组化支持MDS，如幼稚前体细胞异常定位（ALIP）、CD34+细胞成簇分布和发育异常的小巨核细胞≥10%；②骨髓细胞免疫表型存在多个MDS相关异常，支持单克隆髓系细胞；③分子生物学方法发现髓系细胞存在MDS相关突变，支持克隆造血，此类患者需要定期随访。

MDS进行预后评估是怎么回事

要进行MDS的个体化治疗，首先就应该根据患者骨髓原始细胞比例、血常规检查中血红蛋白量、血小板、中性粒细胞数量和染色体核型进行预后评估(见上表）。预后评估系统将MDS患者纳入不同的危险度分层中：极低危、低危、中危、高危和极高危5个大组。每组患者的一般情况、生存时间、治疗方案的选择、治疗反应性存在很大差别，因此，MDS患者的预后分层相当重要。

但是，由于MDS相关检查、诊断和预后分层的复杂性，对于患者们医从性的要求、以及对于就诊医疗机构和接诊医生的要求较高，所以，建议各位病友尽量去血液病专科建设较好、规模较大的医院就诊，以免延误诊断和后续治疗。

如何治疗 MDS?

1、对症支持治疗：成分输血、预防感染、抗感染、祛铁治疗；

2、促进/改善造血：可考虑用 EPO、雄激素，粒细胞减少感染者可以用粒细胞集落刺激因子或粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（可以理解为升白药）；

3、生物反应调节剂：沙利度胺及来那度胺对伴单纯 5q-的MDS有较好的疗效；

4、表观基因组修饰（阿扎胞苷和地西他滨去甲基化）：阿扎胞苷和地西他滨能逆转MDS抑癌基因启动子DNA过甲基化，改变基因表达，从基因水平上治疗，延迟MDS向AML转化；

5、联合化疗：适合于年龄低于60岁，高危组尤其是原始细胞增高者；

6、异基因造血干细胞移植：是目前唯一可能治愈MDS的疗法。预后评分系统中相对高危组病人首先应考虑是否适合移植，尤其是年轻、原始细胞增多和伴有预后不良染色体核型者。

7、新药靶向治疗：如促进肿瘤细胞凋亡的BCL2抑制剂维纳托克，可以单药或者联合去甲基化（如阿扎胞苷或者地西他滨）、小剂量阿糖胞苷等；PD1 抗体联合去甲基化治疗；TGF-β抑制剂纠正难治性贫血；抗CD70单克隆抗体；PLK1抗体、FLT3-ITD抑制剂、IDH1/IDH2抑制剂等，已经开展了相关临床试验。