科普时间 | 抗癌“神药”的意外一击:当免疫治疗“误伤”骨髓,诱发再障

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“用了最新的抗癌药,肿瘤控制住了,血象却垮了。”这并非危言耸听,而是一些接受免疫治疗的患者,可能面临的真实困境。

帕博利珠单抗(俗称K药)为代表的免疫检查点抑制剂,已成为抗击多种癌症的有力武器。它们通过激活人体自身免疫系统,来识别并攻击癌细胞。然而,这把被松开的“免疫利剑”,偶尔也可能“方向偏差”,错误地攻击人体正常的造血核心——骨髓,从而导致再生障碍性贫血(再障)。

抗癌药为何会伤及骨髓?
我们的免疫系统本有“刹车”装置,以防止过度攻击自身正常组织。肿瘤细胞狡猾地利用了这个机制来隐藏自己。免疫检查点抑制剂的作用,正是“松开刹车”,让免疫T细胞能全力攻击肿瘤。

但问题在于,被全面激活的免疫系统,有时会“敌我不分”。骨髓作为全身最活跃的造血组织,充满了不断增殖的造血干细胞,很可能被过度活跃的免疫系统误判为“攻击目标”,从而遭受重创。这本质上是一种由药物触发的、针对骨髓的自身免疫攻击,与原发性免疫介导的再障,在核心机制上相通[1]

识别风险:关键症状与时间窗
药物相关性再障虽然总体罕见,但一旦发生,可能进展迅猛。了解其特征,对及早识别至关重要:
  • 发生时间难以预料:可能在首次用药后短短几周内出现,也可能在持续用药数月甚至数年后才发生[2]。用药初期(尤其是前3个月)是风险相对较高的时段,但全程都需保持警惕。
  • 症状具有警示性:
  • 除了常见的疲劳、气短、面色苍白(贫血表现),需高度警惕异常的出血倾向,如刷牙时牙龈出血明显增多、无故流鼻血、皮肤出现针尖大小的出血点或瘀斑。
  • 感染频发,如反复发烧、口腔溃疡、咳嗽咳痰不易好。
  • 这些症状往往提示可能不止是贫血,而是全血细胞(红、白、血小板)都在减少,这是再障的典型表现。
  • 检查是生命线:定期复查血常规是发现问题的基石。如果血细胞计数出现进行性、无法解释的下降,医生通常会建议骨髓穿刺检查来明确诊断。

 

如果发生,如何科学应对?
一旦确诊或高度怀疑为药物诱发的再障,科学规范的应对至关重要:
  • 立即停药:首要步骤是立即停用可能致病的免疫治疗药物,切断持续的免疫攻击源头。
  • 启动免疫抑制治疗:这是逆转免疫攻击的核心。常用药物包括糖皮质激素(如泼尼松)、环孢素、抗胸腺细胞球蛋白(ATG)[2],目的是压制错误的自身免疫反应。
  • 强有力的支持治疗:
  • 成分输血:根据情况输注红细胞和血小板,维持基本生命功能,预防严重出血和脏器缺氧。
  • 积极防治感染:由于白细胞极度低下,患者处于高危状态,需加强保护,一旦感染,需迅速使用有效抗生素。
  • 多学科协作:治疗需由肿瘤科血液科医生共同决策,在控制肿瘤与挽救骨髓功能之间,审慎权衡,制定个体化方案。
给患者与家属的重要提醒
  • 知情与监测:如果您或家人正在使用帕博利珠单抗或其他免疫检查点抑制剂,请了解这一潜在风险。务必遵医嘱定期复查血常规,不要因为感觉尚可就忽视检查。
  • 学会观察:密切关注自身症状变化,特别是新出现的、无法解释的乏力、出血点或瘀斑、发烧感染。这些都不是“正常的副作用”,应及时向医生反馈。
  • 不必过度恐慌:药物相关性AA/PRCA(纯红细胞再生障碍)总体发生率很低,属于罕见不良事件。定期监测的目的在于早期发现、早期处理,而非因噎废食拒绝有效的抗癌治疗。
  • 信任并沟通:将您的担忧与主治医生充分沟通。医生会在疗效与潜在风险之间做出专业评估。一旦发生血液学异常,肿瘤科与血液科医生的协同诊疗是关键。

 

免疫治疗为抗癌打开了新大门,而对药物潜在风险的清醒认识与系统防范,则是我们安全穿过这扇门的可靠保障。对于所有人,无论是患者还是家属,科学认知始终是应对疾病最有力量的伙伴。

参考文献:

[1]YOUNGNS.Aplasticanemia[J].NEnglJMed,2018,379(17):1643-1656.

[2]李悦,张诗超,谢诚,等.帕博利珠单抗致再生障碍性贫血/纯红细胞再生障碍性贫血的文献分析[J].中国药房,2025,36(06):737-741.

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