认识药物 | 聚焦去甲基化药物治疗的“免疫空窗期”

认识药物 | 聚焦去甲基化药物治疗的“免疫空窗期”

去甲基化药物骨髓增生异常综合征(MDS)的临床常用药物,而它不是一经使用便可立即起效的。在“用药——起效”的这段“空窗期”,想要平稳度过并非易事,背地里危机四伏、暗流涌动……

01
基因重启引爆免疫危机
MDS是一种起源于造血干细胞的恶性增殖性疾病,目前病因仍不明确,表观遗传学的改变,特别是DNA的甲基化异常在MDS患者的发病机制中尤为重要[1]去甲基化药物通过抑制DNA甲基化,逆转肿瘤细胞中某些抑癌基因的高甲基化状态,使这些基因重新表达,发挥抑制肿瘤细胞生长、诱导细胞分化和凋亡的作用,进而实现抗肿瘤作用

但MDS患者本身免疫系统就存在缺陷,造血干细胞的异常导致正常血细胞生成减少。去甲基化药物在治疗过程中,虽可改善骨髓功能,但同时也会进一步抑制骨髓正常造血,使白细胞(尤其中性粒细胞)数量进一步下降,使患者的免疫防御能力大大降低,易受到细菌、真菌和病毒等病原体的侵袭[2]

02
免疫缺口搅动感染暗流
去甲基化药物治疗前期,患者骨髓衰竭,而血液学反应尚未出现,因此出现较长一段时间的全血细胞减少,患者在此期间更易发生感染事件[3]。合并糖尿病、病程>6个月、骨髓异常增生危险分层高危/极高危、使用糖皮质激素、未使用粒细胞集落刺激因子、白蛋白水平<35g/L均为影响MDS去甲基化药物治疗患者并发感染的独立危险因素

1、合并糖尿病可使患者处于持续性高血糖状态,影响机体代谢,合成免疫球蛋白水平降低,影响机体免疫功能,引发感染。

2、患者病程越长,疾病对造血系统的影响程度越重,还会累及多处组织,使患者免疫功能与抗感染能力下降,经去甲基化药物治疗后仍存在感染风险。

3、骨髓异常增生危险分层是评估疾病严重性的重要指标,危险分层越高表明免疫功能损伤程度越重、疾病对患者身体机能和组织系统的影响程度越重。高危/极高危的患者在经去甲基化药物治疗后,仍处于免疫功能低下状态,抗感染能力差,易发生感染。

4、糖皮质激素为抗炎药物,可用于MDS的基础治疗,但在改善患者炎症状态的同时,还会抑制免疫功能,降低机体抗感染能力,增加感染风险。

5、未使用粒细胞集落刺激因子进行治疗的患者,无法改善疾病所致的粒细胞缺乏状态,其免疫功能下降,增加感染风险,对去甲基化药物治疗并发感染的预防效果不佳。

6、白蛋白处于高水平时提示机体营养状态良好,免疫功能稳定,可有效抵御病原体入侵。而患者受疾病影响,肝功能下降,可影响白蛋白合成,感染风险增加[2]

去甲基化药物治疗休整的免疫空窗期,却是感染蓄势待发的危险窗口。免疫防线岌岌可危,唯有尽早识别高危因素,方可堵住病原体想要突破的致命缺口,为MDS患者筑牢生命的围墙!

参考文献:

[1] 卜声镝,陆翔,李虹颖,等.去甲基化药物治疗骨髓增生异常综合征的临床疗效研究[J].中国现代药物应用,2024,18(4):102-104.DOI:10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2024.04.028.

[2] 陈维甲.骨髓增生异常综合征去甲基化药物治疗患者并发感染情况及其风险因素分析[J].大医生,2025,10(4):100-102.DOI:10.3969/j.issn.2096-2665.2025.04.032.

[3] 苏爽,郭晓玲,聂子元,等.骨髓增生异常综合征患者去甲基化药物治疗后感染危险因素的临床分析[J].中国感染与化疗杂志,2023,23(4):459-466.DOI:10.16718/j.1009-7708.2023.04.008.

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