原发性血小板增多症（Essential Thrombocythemia，ET）是骨髓增殖性肿瘤（MPN）的一个常见亚型，患者体内血小板数量异常增多，易导致血栓形成和出血[1]。其中，三阴性原发性血小板增多症（TN-ET）是指不存在常见驱动基因突变（如JAK2、CALR、MPL突变），仍表现出足以诊断ET的组织学和病理学特征的一类特殊ET亚型，约占ET总数的10%-20%[2,3]。但其血小板激活机制与血栓形成风险仍未完全明确。
因此，深入研究三阴ET的血小板激活状态，对于揭示其血栓形成机制、指导临床治疗和降低患者血栓风险具有重要意义。
2024年9月27日，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）张磊/付荣凤教授团队在《Clinical Cancer Research》（IF=10.0）在线发布研究论文。研究旨在通过大规模多中心临床分析，探讨三阴ET的临床和分子特征、血栓并发症，并将其与血小板激活状态相关联，进一步揭示三阴ET的血栓形成机制[4]。
本研究采用回顾性多中心研究设计，纳入138例三阴ET患者和759例存在驱动基因突变（JAK2V617F、CALR、MPL基因突变）的ET患者。通过对患者的临床和分子特征进行总结，分析三阴ET的特点。同时，选取73例三阴ET患者和41例年龄、性别匹配的健康志愿者作为对照，检测并分析血小板激活、凋亡和活性氧（ROS）水平。
研究结果显示，与JAK2V617F突变型ET患者相比，三阴ET患者年龄更轻，诊断前和随访期间的血栓事件更少。同时，三阴ET患者血小板中CD62P表达显著降低，钙离子浓度略有降低，线粒体膜电位升高，磷脂酰丝氨酸暴露减少，ROS水平和MitoSOX水平降低。
图源：摄图网
综上所述，与JAK2V617F突变型ET相比，三阴ET患者血小板ROS水平较低，导致血小板激活程度降低，从而血栓形成风险也相应降低。本研究为揭示三阴ET的血栓形成机制提供了新的线索，有助于指导临床治疗和降低患者血栓风险。还有助于指导临床决策，为TN-ET患者制定更加精准和有效的治疗策略。
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[1]应秋燕,王京华. 原发性血小板增多症发病机制及治疗研究进展[J]. 肿瘤研究与临床,2017,29(4)：276-279.DOI:10.3760/cma.j.issn.1006-9801.2017.04.016
[2]Maddali M, Venkatraman A, Kulkarni UP.et al. Molecular characterization of triple-negative myeloproliferative neoplasms by next-generation sequencing. Ann Hematol. 2022 Sep;101(9):1987-2000. doi: 10.1007/s00277-022-04920-w. Epub 2022 Jul 15.
[3]Cattaneo D, Croci GA, Bucelli C, et al. Triple-Negative Essential Thrombocythemia: Clinical-Pathological and Molecular Features. A Single-Center Cohort Study. Front Oncol. 2021 Mar 12;11:637116. doi: 10.3389/fonc.2021.637116.
[4]Dong H, Chen J, Zhang J, et al. Reduced platelet activation in triple-negative essential thrombocythemia compared with JAK2V617F-mutated essential thrombocythemia. Clin Cancer Res. 2024 Sep 27. doi:10.1158/1078-0432.CCR-24-1731. Epub ahead of print.
