骨髓纤维化（MF）以骨髓造血干细胞克隆性增殖为特点。雄激素、促红细胞生成素、羟基脲、来那度胺等传统治疗手段只能缓解症状，但不能阻止病情进展。目前，异基因造血干细胞移植是唯一能治愈该病的方法，但受限于移植相关并发症和高死亡率[1]。
芦可替尼是世界上首个应用于临床的JAK抑制剂，弥补了常规疗法的局限性，在MF治疗中有很大价值，获得国内外众多指南推荐。那么，芦可替尼疗效如何？能否逆转骨髓纤维化？本文为您厘清。
图源：摄图网
MF临床表现复杂，主要为进行性骨髓纤维化、血细胞计数异常、脾脏肿大、体质性症状和恶病质等，严重者还可进展为急性白血病。大多数患者预后较差，表现为疾病负担重、生活质量低、生存期短[2]。骨髓纤维化程度被认为是患者预后不良的一个重要影响因素[3]。
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研究表明，JAK-STAT通路的过度活化与MF的发生发展密切相关。针对这一发病机制基础，芦可替尼作为一种强效的JAK1/JAK2选择性抑制剂，大量研究证实其显著改善MF患者的生存质量和延长患者的总体生存期[3]。同时，在芦可替尼的关键临床试验——COMFORT-1试验中，发现经治疗，33％的患者骨髓纤维化程度改善，49％的患者处于稳定，即82％的患者接受芦可替尼治疗后骨髓纤维化进程会停止，甚至好转[4]。
在我国MF人群中，芦可替尼同样显著改善骨髓纤维化患者体质性症状、缩小肿大脾脏、稳定或改善骨髓纤维化程度，甚至在一定程度上降低JAK2V617F基因突变负荷。单就骨髓纤维化程度而言，研究随访12个月，发现92.86%的患者骨髓纤维化程度改善或稳定（57.14%患者骨髓纤维化程度稳定，35.71%患者较基线有所改善，其中包括1例从MF-3级改善至MF-0级、2例从MF-1级改善至MF-0级）[3]。
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鉴于JAK-STAT信号通路是MF中最常发生失调的信号通路之一，JAK抑制剂芦可替尼是目前治疗MF有效的主要靶向药物，或可作为一种基础治疗策略。新的研究正在积极探索靶向其他信号通路或蛋白的药物与芦可替尼联合治疗MF的可能。初步研究看到[2]：
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芦可替尼联合聚乙二醇化干扰素有改善骨髓纤维化、降低JAK2V617F基因负荷的效果；
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联合末端外结构域蛋抑制剂CPI-0610可诱导成纤维细胞凋亡，或在一定程度上抑制MF向急性白血病转化的进程；
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联合去甲基化药物阿扎胞苷或可改善骨髓纤维化，优化耐受性。
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自2005年发现JAK2V617F基因突变，MF开启了分子层面诊断和治疗的新纪元，促进了JAK抑制剂的发展和应用。在此背景下，第一代JAK抑制剂芦可替尼应时而生，为MF治疗带来曙光。骨髓纤维化程度是MF疾病进展的重要评估指标，芦可替尼改善骨髓纤维化的作用是其一大优势。目前，芦可替尼联合其他药物的研究不断增多，期待更多探索研究有积极结果，进一步改善MF治疗，造福广大患者群体。
[1]郭强,王京华. 芦可替尼治疗骨髓纤维化的不良反应及其应对研究进展[J]. 肿瘤药学,2023,13(3):276-281. DOI:10.3969/j.issn.2095-1264.2023.03.03.
[2]迟佳,王京华. 芦可替尼治疗骨髓纤维化的研究进展[J]. 转化医学杂志,2021,10(4):270-274. DOI:10.3969/j.issn.2095-3097.2021.04.016.
[3]罗洁,谭雅娴,黄继贤,等. 芦可替尼治疗骨髓纤维化阶段性疗效及安全性评估[J]. 实用医学杂志,2021,37(9):1187-1192. DOI:10.3969/j.issn.1006-5725.2021.09.019.
[4]中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组. 原发性骨髓纤维化诊断与治疗中国指南(2019年版)[J]. 中华血液学杂志,2019,40(1):1-7. DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2019.01.001.
