捷力呵护MF大咖谈 | 肿瘤防治周：观察还是服药？哪个治疗方案更适合？——大咖细谈制定MF治疗方案的必做检查

肿瘤防治周

关注骨髓纤维化，共筑健康防线

2024年4月15-21日是第30个全国肿瘤防治宣传周。这如同一面警钟，提醒我们时刻关注肿瘤这一严重威胁人类健康的疾病。我们不仅要关注那些常见的肿瘤类型，更应将目光投向那些罕见但同样危险的疾病，如骨髓纤维化。

骨髓纤维化，作为一种罕见的血液肿瘤，其发病机理复杂，症状多样，往往给患者带来极大的身心痛苦。因此，MPN家园诚挚地邀请到血液肿瘤领域的知名专家，郑州大学第一附属医院宋永平教授、北京大学人民医院江倩教授及南方医科大学南方医院刘晓力教授，一起关注骨髓纤维化，共筑坚实的健康防线。

PART.1 宋永平教授：

规范诊断流程，普及检查知识

MPN家园：骨髓纤维化是一种罕见血液病，其危害不容小觑，亟需提高公众的认知与重视。临床上骨髓纤维化需要进行哪些检查项目，在检查过程中有什么需要注意的地方吗？

宋永平教授

骨髓纤维化属于骨髓增殖性疾病，是一种罕见的恶性血液病。

实验室检查：要确诊骨髓纤维化，必须要进行相应的实验室检查，最基本的检查就是血常规。另一方面，还要关注血清红细胞生成素的水平等等生化检查，有无异常。

体格检查：检查患者是否存在皮肤苍白、贫血、淋巴结肿大；还需做腹部触诊，观察脾脏的大小。

（正常脾脏与肿大脾脏对比）

影像学检查：若触诊脾肿大，则需要进一步做影像学检查，如彩超，看一下肝脏、脾脏；做CT检查脾脏、肝脏的大小、形态。有条件的可以做核磁共振来测定脾脏的容积。

MPN-10症状评分：骨髓纤维化通常根据临床症状来进行评分，MPN-10量表症状越严重，总积分就会越高。当病情严重，如积分超过44分时（如伴有严重的皮肤瘙痒、不明原因的体重下降、不能解释的发烧等体质性症状）就需要采用靶向药物JAK2抑制剂芦可替尼，其控制体质性症状，疗效十分显著。

骨髓检查：骨髓穿刺是安全且不伤身体的，还需做骨髓涂片、外周血涂片检查、骨髓活检病理学分析、网状纤维的染色。骨髓检查中的病理学检查是判断骨髓纤维化严重程度，最重要也是最客观的指标。

（骨髓检查）

基因检测：基因检测必检项目主要为JAK2、MPL、CALR、BCR-ABL融合基因，同时还可以再增加一些基因来排除其是否有向白血病转化的倾向，比如TET2、IDH1/2基因等。针对骨髓纤维化的标志性基因，JAK2基因突变，芦可替尼作为第一代JAK抑制剂，具有选择性的JAK1和JAK2抑制作用，可在JAK1/2结构域与催化位点上的ATP竞争性结合，从而抑制JAK的活性，阻止JAK-STAT信号通路的下传，减轻其激活和由此引发的炎症状态；可减轻JAK2介导的促红细胞生成及免疫细胞活化；对野生型及突变型的JAK2均有很好的抑制作用。所以基因检测非常关键，不管是对于诊断还是选择靶向药物都是必要的。

MPN家园：关于骨髓纤维化的实验室检查项目较多，请问这些检查都是如何进行的，在检查过程中有什么需要注意的地方吗？

宋永平教授

骨髓纤维化的诊断标准根据病情发展分为两期：纤维化前/早期、明显纤维化期。这两个阶段有不同的诊断标准。

纤维化前/早期原发性骨髓纤维化诊断标准：

明显纤维化期原发性骨髓纤维化诊断标准：

（骨髓纤维化不同分级）

PART.2 江倩教授：

量化评估症状，助力疾病管理

MPN家园：我们知道骨髓纤维化早期的临床症状并不明显，是否容易延误最佳治疗时机？在临床治疗中，早诊断，早治疗是否能带来更多获益？

江倩教授

这个问题非常好。是不是治晚了就不行，治早了就一定好。其实可能对于很多疾病大家都会有这种惯性思维，但实际上骨髓增殖性肿瘤包括骨髓纤维化在内，发病的过程通常比较隐匿，如果不做定期的体检，早期很难发现。早发现血象的异常或者不特异性的症状，可以尽早地进行诊断和治疗，但并不是治疗晚了，一定效果不好。只要诊断出结果，我们就应该进入规范的治疗过程，所以不用恐慌。

其次，我们还需要做一系列的检测去确认，或者排除和鉴别是不是其他类型的疾病。经过非常规范的鉴别诊断和诊断之后，开始的治疗在不同的时间、在不同的疾病阶段，也是有区别的，所以要根据具体情况找有经验的医生来把关。

MPN家园：在日常治疗中患者多使用MPN-10量表进行症状自评，请江教授为我们详细地介绍一下MPN-10量表，以及其具有怎样的应用价值？

江倩教授

目前根据MPN患者可能会发生的症状去归纳总结，做出了各种量表，如MPN-10量表。患者出现症状后可以进行自评，没有症状时评分为0分，最严重时为10分，自评是相对主观的指标。如果评估的症状有所改善，则提示是治疗策略带来的获益。

（MPN-10症状评分表）

芦可替尼在FDA（美国食品药品监督管理局）的获批源于其显著地改善了患者的体质性症状，这同时也是FDA新药获批的重要评估标准。如果疾病在短时间内看不出生存期的改善，若是能减轻所遭受的疾病痛苦，减轻疾病相关症状，提高生活质量，那也是这个药物给患者带来的获益。

目前提出了以患者为中心的诊疗，主张更多地关注患者自身情况，包括自身身体状况、自我感觉是否改善，MPN-10量表就是一个重要的工具，可以让医生更好地了解到治疗是否有效。

PART.3 刘晓力教授：

探索前沿疗法，重燃生命希望

MPN家园：药物是治疗骨髓纤维化的关键一环，临床上是如何用药的？有请刘晓力教授为我们系统解读《原发性骨髓纤维化诊断与治疗中国指南》推荐药物治疗策略。

刘晓力教授

原发性骨髓纤维化的患者通常面临一系列临床问题，如贫血、脾大、体质性症状，另外还有髓外造血的一些症状。现今，原发性骨髓纤维化治疗策略的制定主要是根据患者是否存在前述的临床问题，然后再结合患者的预后分组进行适当地处理。

MPN家园：骨髓纤维化临床症状诸多，需要根据症状进行适宜的用药，请问这个过程中有什么注意事项？

刘晓力教授

可以根据患者面临的一系列的临床症状来一一地解决。

脾大与体质性症状：原发性骨髓纤维化患者的体质性症状，往往都是很严重的，所以我们可以把它作为一个重要的治疗指征。针对脾大的治疗，是可以部分地缓解体质性症状，可以把它同样视为重要观察的指标。在这两个方面，芦可替尼是一个非常好的药物，它可以有效缩脾并缓解患者的体质性症状，作为其一线治疗的用药。

降细胞：可以用干扰素联合芦可替尼。

贫血：糖皮质激素、雄激素、EPO和免疫调节剂、罗特西普（促红细胞成熟药物）。

MPN家园：听刘教授讲述了那么多骨髓纤维化治疗药物，深感受益匪浅。我们都知道现在药物更新发展非常快速，请刘教授为我们分享一下最前沿的新药或者治疗模式。

刘晓力教授

目前骨髓纤维化治疗其实还没有达到真正的治愈需求，所以除了JAK抑制剂，还有很多新药是值得期待的，可以通过不同的机制来抑制纤维化的产生。目前其他的非JAK抑制剂大多已开展单药或者联合芦可替尼的研究。

（JAK-STAT通路以外临床开发药物的骨髓纤维化新疗法靶点）

其中BET抑制剂很可能在骨髓纤维化领域取得更好的疗效。目前有研究显示BET抑制剂与JAK抑制剂联合治疗骨髓纤维化，在改善症状和缩脾等方面都展示了显著的效果，还可以减少骨髓纤维化相关的突变的等位基因的比例，并具有良好的耐受性和安全性。所以BET抑制剂无论是作为单药治疗还是与JAK抑制剂联合治疗，都为骨髓纤维化患者提供了一个创新的治疗方法。

（BET抑制剂的作用机制）

捷力呵护大咖谈：

聚焦骨髓纤维化，共守健康之门

骨髓纤维化虽然不像其他常见肿瘤广为人知，但其危害不容忽视。让我们聚焦骨髓纤维化这一罕见但同样致命的血液肿瘤，唤起全社会对这类疾病的关注。以肿瘤防治周为契机，携手并进，共守健康之门。

参考文献：1.中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组.原发性骨髓纤维化诊断与治疗中国指南(2019年版)[J].中华血液学杂志, 2019, 40(1):7.DOI:10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2019.01.001.2.Harrison CN, et al. The impact of myeloproliferative neoplasms (MPNs) on patient quality of life and productivity: results from the international MPN Landmark survey. Ann Hematol. 2017 Oct;96(10):1653-1665. doi: 10.1007/s00277-017-3082-y. Epub 2017 Aug 5.3.Guaraná M,et al. Myeloproliferative Neoplasm Symptom Assessment Form – Total Symptom Score (MPN-SAF TSS) questionnaire: translation, cultural adaptation and validation to Brazilian Portuguese. Hematol Transfus Cell Ther. 2022 Jul-Sep;44(3):321-327. doi: 10.1016/j.htct.2020.10.966. Epub 2021 Jan 3.

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