在ITP治疗中，糖皮质激素是首选药物。然而，对于激素耐药或难治、复发的ITP患者，当前仍缺乏高效的治疗药物。在第28届欧洲血液学年会(2023EHA)上，北京大学人民医院张晓辉教授团队分享了巴瑞替尼治疗激素耐药/复发ITP的临床试验的最新成果，这也是首个报道用JAK抑制剂治疗ITP的研究[1]。那么，本期我们就来了解这个有望成为ITP治疗新选择的药物——巴瑞替尼。
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01 JAK抑制剂——巴瑞替尼
巴瑞替尼是第一代口服Janus激酶(JAK)抑制剂。JAK是一种酪氨酸蛋白激酶，可以传递影响造血功能、免疫功能过程的信号，使信号和转录激活因子(STATs)磷酸化和活化，从而调节细胞内活动。巴瑞替尼主要是通过抑制JAK1、JAK2，阻止STAT磷酸化来减轻疾病的症状[2]。
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该药物最早是用于治疗类风湿关节炎(RA)成人患者，在2018年由FDA批准于美国上市。目前巴瑞替尼有4个适应症：类风湿关节炎、特应性皮炎、新冠病毒感染以及斑秃。在中国获批的是用于治疗类风湿关节炎和斑秃。
02 巴瑞替尼有望成为ITP的二线治疗
ITP的主要发病机制是血小板自身抗原免疫耐受性丢失，导致体液免疫和细胞免疫介导的血小板过度破坏、巨核细胞数量和质量异常以及血小板生成不足[3]，其中B细胞激活、T细胞损伤都与ITP发病有相关性。而研究发现，巴瑞替尼不仅可以抑制干扰素诱导的先天免疫细胞抗原呈递和T细胞激活，还可以减轻B细胞的异常和抗体产生，可能缓解ITP的先天性和适应性紊乱[1]。 北京大学人民医院的张晓辉教授团队开展的这项“巴瑞替尼治疗激素耐药/复发性ITP”的开放标签、单臂、2期前瞻性临床试验，探讨了巴瑞替尼作为二线治疗激素耐药/复发性ITP患者的疗效和安全性。 共有35名患者每天需要接受4mg巴瑞替尼治疗，一直持续6个月。其研究结果发现患者每天接受4mg巴瑞替尼耐受性良好，其中有20名患者实现持续反应(71.4%)，18名患者获得初始反应(64.3%)。其中最常见的不良反应是感染。通过该项研究，张晓辉教授团队发现巴瑞替尼有助于优化ITP的二线治疗，成为ITP二线治疗的新选择[1]。
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除了上述研究，张晓辉教授团队还发现新诊断ITP患者每日2mg巴瑞替尼联合大剂量地塞米松治疗具有良好的耐受性。这种联合治疗方法可能有助于延长一线治疗的持续缓解率[4]。但该研究的样本量较少，需要更大样本量的研究来证明巴瑞替尼治疗ITP的有效性及安全性。未来ITP患者治疗方法可能会再多出一个新的治疗方法选择。参考文献：
[1] Zhao P, An Z, et al. BARICITINIB FOR STEROID-RESISTANT/RELAPSE IMMUNE THROMBOCYTOPENIA (BAITP): AN OPEN-LABEL, SINGLE-ARM, PHASE 2 TRIAL[J]. Hemasphere, 2023 Aug 8, 7(Suppl):1594.
[2] 张舒, 王其琼 等. 选择性JAK抑制剂——巴瑞替尼[J]. 临床药物治疗杂志, 2019年8月, 第17卷(第8期):5-22.
[] 中华医学会血液学分会血栓与止血学组. 成人原发免疫性血小板减少症诊断与治疗中国指南(2020年版)[J]. 中华血液学杂志, 2020年8月, 第41卷(第8期):617-623.
[] Peng Zhao et al. 1207 Baricitinib in Combination with High-Dose Dexamethasone As First-Line Treatment for Newly Diagnosed Immune Thrombocytopenia: A Prospective, Multicenter, Randomized Trial[R]. Disorders of Platelet Number or Function: Clinical and Epidemiological:2023ASH, December 9, 2023.