芦可替尼(Ruxolitinib)的介绍
芦可替尼(别名：鲁索替尼)(ruxolitinib)是由诺华公司研发的一款治疗原发性血小板增多、骨髓纤维化、真性红细胞增多症、移植物抗宿主病等疾病的药物，于2011年11月16日被FDA批准上市，并于2017年3月10日被我国CFDA批准上市。芦可替尼是世界上第一个获批的、专门用于治疗骨髓纤维化的靶向药。
芦可替尼是一种选择性酪氨酸激酶-Janus激酶(JAK1/JAK2)抑制剂。JAK蛋白酪氨酸激酶是一种非受体型蛋白酪氨酸酶，它与细胞生长、增殖的关系十分密切，并且在与造血相关的细胞因子和生长因子的信号转导过程中发挥着主要的作用。作为选择性抑制剂，芦可替尼可以结合到JAK1和JAK2激酶上，抑制JAK1和JAK2的信号，进而下调JAK1介导的促炎症细胞因子，调节JAK2相关促红细胞生成及免疫细胞的活化功能;芦可替尼还可以抑制JAK-STAT，从而调节下游细胞的增殖作用。原发性骨髓纤维化症(PMF)是一种造血干细胞克隆性骨髓增殖性疾病(MPD)。骨髓纤维化(MF)简称髓纤，也是一种十分罕见的疾病，并且发病原因未明，它会破坏人体正常的血细胞生成，使患者产生贫血，虚弱，疲劳以及脾脏和肝脏肿大等症状。典型的临床表现为幼红细胞及幼粒细胞性贫血，并有较多的泪滴状红细胞，骨髓穿刺常出现干抽，脾脏明显肿大，并伴有不同程度的骨质硬化。值得注意的是芦可替尼具有显著的抗白血病作用，并且与其它分子靶向药物之间有协同抗肿瘤作用。同时芦可替尼乳膏剂对于白癜风的治疗具有显著的疗效，已在欧洲获批上市。2022年7月，南京正大天晴递交的磷酸芦可替尼片上市申请获受理，国内首家。
芦可替尼的适应症
芦可替尼可用于中危或高危的原发性骨髓纤维化(PMF)(亦称为慢性特发性骨髓纤维化)，真性红细胞增多症继发的骨髓纤维化(PPV-MF)或原发性血小板增多症继发的骨髓纤维化(PET-MF)的成年患者，治疗相关疾病相关脾肿大或疾病相关症状。
用药需谨慎，请在专业医生或药师的指导下使用，切勿私自乱用!
芦可替尼的合成方法
近些年关于芦可替尼的合成方法的研究很火热，许多文献相继报道了芦可替尼及其中间体的合成方法。这里简单介绍几种芦可替尼的合成方法。
专利WO2017114461
A1介绍了两种芦可替尼的合成方法，如下图所示：路线一
路线一中部分步骤解析
路线二
部分中间体的合成方法
文献DOI:10.1021/ol900350k报道了两种不同的方法，如下图
路线三
路线四
部分中间体的合成方法
专利WO2022036030 A1介绍了一种手性催化氢化合成芦可替尼的合成方法，如下图所示：
路线五
