芦可替尼服用之后怎样才算治疗无效?
为什么会出现治疗无效?
疗效不好时应该怎么办?
病友们在使用芦可替尼的过程中会遇见很多类似问题
今天Q&A栏目带大家了解MF患者应用芦可替尼治疗失败的判定依据、原因和失败后可选择的治疗方案。
使用芦可替尼治疗MF时，出现哪些情况可以认为治疗失败?
如何定义芦可替尼治疗失败，目前尚无统一标准。2018年美国血液学会提出，接受芦可替尼治疗时长≥2个月的患者，符合以下标准中的任何一条即可认为治疗失败：
①体质性症状无改善，脾脏体积无明显缩小，并对生活质量有消极影响;
②实施了改善贫血症状的对症支持治疗，却仍有药物相关贫血或需输注红细胞;
③因血小板减少、持续严重出血、血肿而需将芦可替尼剂量调整至低于正常治疗剂量(<5mg/次×2次/d)。
使用芦可替尼治疗MF失败的原因有哪些?
芦可替尼治疗MF失败的原因可能有：
① 患者对药物产生耐药性(患者耐药主要表现：治疗24周后体质性症状无缓解且有加重表现，脾脏体积缩小<35%或脾脏有增大);
② 患者出现药物相关不良反应，如血细胞减少、感染、继发其它肿瘤等;
③ 患者出现短暂或持续停药导致的停药综合征(停药综合征指长期使用某些药物治疗疾病，在症状基本控制后突然停药，由此造成的疾病病情反复的现象)。
使用芦可替尼治疗MF失败后，患者还可以采用哪些治疗方式?
使用芦可替尼治疗失败的患者可采用以下治疗方案：
① 联合用药：在使用芦可替尼单药治疗MF发生血细胞减少不良反应时，可与泼尼松、沙利度胺、达那唑等联合使用，能提高患者对芦可替尼的耐受性，改善血细胞减少;
② 换用其他JAK2抑制剂：联合用药效果不佳，可换用其他JAK2抑制剂，主要包括Fedratinib(菲达替尼)、Pactritinib(帕瑞替尼)和Momelotinib(莫洛替尼);
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③ 参加临床试验：我国自主研发的JAK2抑制剂(OB756、LNK01002等)正在进行临床试验，或针对其他病理旁路的药物(如PI3K抑制剂、Aruro激酶抑制剂、端粒酶抑制剂、组蛋白去乙酰化酶抑制剂等)的临床试验;
④进行造血干细胞移植。
参考文献
严欣，徐泽锋，肖志坚.芦可替尼治疗骨髓纤维化：不良反应及治疗失败对策研究.国际输血及血液学杂志，2019，42(5):429-434. DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-419X.2019.05.011
